Toepassing van botulinumtoxine in dermatologie en cosmetologie

Javascript is momenteel uitgeschakeld in uw browser.Als javascript is uitgeschakeld, werken sommige functies van deze website niet.
Registreer uw specifieke gegevens en specifieke geneesmiddelen van belang, en we zullen de informatie die u verstrekt matchen met artikelen in onze uitgebreide database en u tijdig een PDF-kopie via e-mail sturen.
Piyu Parth Naik Dermatologie, Saoedi-Duitse ziekenhuizen en klinieken, Dubai, Verenigde Arabische Emiraten Communicatie: Piyu Parth Naik Dermatologie, Saoedi-Duitse ziekenhuizen en klinieken, Burj Al Arab, Dubai, Verenigde Arabische Emiraten Tegenovergestelde telefoon +971 503725616 e-mail [e-mail ontvangen Bescherming] Abstract : Botulinum toxine (BoNT) is een neurotoxine geproduceerd door Clostridium botulinum bacteriën.Het heeft een bekende werkzaamheid en veiligheid bij de behandeling van focale idiopathische hyperhidrose.BoNT bevat zeven verschillende neurotoxinen;echter worden alleen de toxinen A en B klinisch gebruikt.BoNT is onlangs gebruikt voor off-label behandeling van verschillende huidziekten.Littekenpreventie, hyperhidrose, rimpels, kleine zweetvlekken, haaruitval, psoriasis, de ziekte van Darier, bulleuze huidziekte, zweetherpes en het fenomeen van Raynaud zijn enkele van de nieuwe indicaties van BoNT in cosmetica, vooral in de dermatologie. Niet-cosmetische aspecten.Om BoNT correct te gebruiken in de klinische praktijk, moeten we de functionele anatomie van gesimuleerde spieren grondig begrijpen.Er is een diepgaand literatuuronderzoek uitgevoerd om alle dermatologisch georiënteerde experimenten en klinische proeven met de elementen van BoNT bij te werken om een ​​algemeen overzicht te krijgen van het gebruik van BoNT in de dermatologie.Deze review heeft tot doel de rol van botulinumtoxine in dermatologie en cosmetologie te analyseren.Trefwoorden: botulinumtoxine, botulinumtoxine, botulinum, dermatologie, cosmetologie, neurotoxine
Botulinum-neurotoxine (BoNT) wordt van nature geproduceerd door Clostridium botulinum, een anaërobe, grampositieve, sporenproducerende bacterie.1 Tot op heden zijn zeven BoNT-serotypen (A tot G) ontdekt, en alleen de typen A en B kunnen voor therapeutisch gebruik worden gebruikt.BoNT A (Oculinum) werd in 1989 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van blefarospasme en scheelzien.De therapeutische waarde van BoNT A werd voor het eerst bepaald.Pas in april 2002 keurde de FDA het gebruik van BoNT A goed voor de behandeling van glabellaire lijnen.De FDA keurde BoNT A goed voor de behandeling van de frontale lijn en de laterale canthallijn in respectievelijk oktober 2017 en september 2013.Sindsdien zijn er verschillende BoNT-formuleringen op de markt gebracht.2 Sinds de commercialisering wordt BoNT gebruikt voor de behandeling van krampen, depressie, hyperhidrose, migraine en veroudering van de nek, het gezicht en de schouders op medisch en cosmetisch gebied.3,4
Clostridium botulinum scheidt een drie-eiwitcomplex af dat 150 kDa toxine, niet-toxisch, niet-hemagglutinine-eiwit en niet-toxisch hemagglutinine-eiwit omvat.Bacteriële proteasen breken het toxine af tot een dubbelstrengs actief product met een 50 kDa "lichte" keten en een 100 kDa "zware" keten.Na te zijn getransporteerd naar het presynaptische zenuwuiteinde, bindt de zware keten van het actieve toxine aan glycoproteïne 2 van synaptische vesikels, wat de endocytose van het toxine-glycoproteïnecomplex bevordert en de lichte keten van het toxine in de synaptische ruimte vrijgeeft.Toxine lichte keten splitsing blaasje-geassocieerd membraaneiwit/synaptoxine (BoNT-B, D, F, G) of synaptosoom-geassocieerd eiwit 25 (BoNT-A, C, E) om de afgifte van perifere motorneuron axonen te voorkomen Acetylcholine veroorzaakt ook voorbijgaande chemische denervatie en spierverlamming.2 In de Verenigde Staten zijn er vier in de handel verkrijgbare BoNT-A-preparaten die zijn goedgekeurd door de FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Duitsland), onabotulinumtoxinA (Californië, VS), prabotulinumtoxinA-xvfs (Californië, VS) en abobotulinumtoxinA (Arizona, VS) ;en Eén soort BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Californië, VS).5Guida et al.6 gaf commentaar op de rol van BoNT op het gebied van dermatologie.Er is echter geen recente beoordeling geweest over de toepassing van BoNT op het gebied van dermatologie en schoonheid.Daarom is deze review bedoeld om de rol van BoNT in dermatologie en cosmetologie te analyseren.
Specifieke trefwoorden zijn onder meer botulinumtoxine, vette huid, rosacea, blozen in het gezicht, littekens, rimpels, haaruitval, psoriasis, bulleuze huidziekte, de ziekte van Darier, exocriene moedervlekken, zweetherpes, het fenomeen van Raynaud, hyperhidrose In reactie, dermatologie en schoonheid, artikelzoekopdrachten worden uitgevoerd in de volgende databases: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus en Cochrane.De auteur is vooral op zoek naar artikelen over de rol van BoNT in de dermatologie en cosmetologie.Een voorlopig literatuuronderzoek leverde 3112 artikelen op.Artikelen gepubliceerd tussen januari 1990 en juli 2021 die BoNT beschrijven in dermatologie en cosmetologie, artikelen gepubliceerd in het Engels en alle onderzoeksontwerpen zijn opgenomen in deze review.
Canada keurde het gebruik van BoNT in de cosmetische behandeling van lokale spierspasmen en wenkbrauwrimpels in 2000 goed. De Amerikaanse FDA keurde het gebruik van BoNT voor cosmetische doeleinden op 15 april 2002 goed. BoNT-A-indicaties die recentelijk in cosmetische toepassingen zijn gebruikt, zijn fronsrimpels tussen de wenkbrauwen, kraaienpootjes, konijnenlijnen, horizontale voorhoofdslijnen, periorale lijnen, mentale plooien en kindepressies, platysmabanden, mondfronsen en horizontale neklijnen.7 De indicaties voor botulinum type A goedgekeurd door de Amerikaanse FDA zijn matige tot ernstige fronsrimpels geassocieerd met overmatige activiteit van de prefrontale en/of fronsspieren tussen de wenkbrauwen, en matige tot ernstige laterale ooghoeklijnen geassocieerd met overmatige activiteit van de orbicularis-spier.En de matige tot ernstige horizontale voorhoofdslijn geassocieerd met overmatige frontale spieractiviteit.8
Sebum helpt vetoplosbare antioxidanten aan het huidoppervlak te leveren en heeft antibacteriële eigenschappen;daarom werkt het als een huidbarrière.Te veel talg kan poriën verstoppen, bacteriën kweken en kan huidontsteking veroorzaken (bijvoorbeeld seborrheic dermatitis, acne).Eerder is relevante kennis over de effecten van BoNT op talg openbaar gemaakt.9,10 Rose en Goldberg10 hebben de effectiviteit en veiligheid van BoNT getest op 25 mensen met een vette huid.BoNT (abo-BNT, een totale dosis van 30-45 IE) wordt op 10 punten van het voorhoofd geïnjecteerd, wat de tevredenheid van de patiënt aanzienlijk verbetert en de talgproductie vermindert.Min et al.willekeurig toegewezen 42 proefpersonen met voorhoofdsrimpels om 10 of 20 eenheden BoNT te ontvangen op vijf verschillende injectieplaatsen.Beide groepen kregen BoNT-behandeling, wat resulteerde in een significante vermindering van talg op de injectieplaats en een talggradiënt rond de injectieplaats.Na de 16e week keerde de talgproductie van de twee behandelingsgroepen terug naar normale niveaus en met de verhoging van de injectiedosis verbeterde het genezende effect niet significant.
Het mechanisme waardoor intradermale injectie van botulinumtoxine leidt tot verminderde talgafscheiding is niet volledig begrepen, omdat de effecten van het zenuwstelsel en acetylcholine op de talgklieren niet volledig zijn beschreven.De neuromodulerende effecten van BoNT richten zich hoogstwaarschijnlijk op lokale muscarinereceptoren in de erector pili-spier en talgklieren.In vivo wordt nicotine-acetylcholinereceptor 7 (nAchR7) tot expressie gebracht in menselijke talgklieren, en acetylcholinesignalering verhoogt de lipidesynthese op een dosisafhankelijke manier in vitro.11 Er is meer onderzoek nodig om te bepalen wie de belangrijkste kandidaat is en wat de beste injectieprocedure en dosering is (Figuur 1A en B).
Figuur 1 De bovenste afbeelding (A) van een patiënt met een duidelijk vette huid, terwijl aan de andere pool de onderste afbeelding (B) van dezelfde patiënt na twee BoNT-behandelingen een significante verbetering laat zien.(Technologie: 100 eenheden, 2,5 ml intradermaal BoNT-A werd eenmaal in het voorhoofd geïnjecteerd. Er werden in totaal twee vergelijkbare behandelingen uitgevoerd met een tussenpoos van 30 dagen. De goede klinische respons hield 6 maanden aan).
Rosacea is een veel voorkomende inflammatoire huidziekte die wordt gekenmerkt door blozen in het gezicht, teleangiëctasie, papels, puisten en erytheem.Orale medicatie, lasertherapie en actuele medicatie worden vaak gebruikt om blozen in het gezicht te behandelen, hoewel ze niet altijd effectief zijn.Een ander onaangenaam symptoom van de menopauze is blozen in het gezicht.Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat BoNT kan helpen bij de behandeling van menopauzale opvliegers en rosacea.12-14 De impact van BoNT op de dermatologische kwaliteit van leven-index (DLQI) van patiënten met blozen in het gezicht zal worden onderzocht in een toekomstige pilotstudie.15 BoNT werd eenmaal in de wang geïnjecteerd, tot een totale dosis van 30 eenheden, wat resulteerde in een significante daling van de DLQI na twee maanden.Volgens Odo et al. verminderde BoNT het gemiddelde aantal menopauzale opvliegers op de 60e dag aanzienlijk.12 Het effect van abo-BoNT is ook onderzocht bij 15 patiënten met rosacea.Drie maanden later werd 15-45 IE BoNT in het gezicht geïnjecteerd, wat resulteerde in een statistisch significante verbetering van erytheem.13 In onderzoek worden bijwerkingen zelden genoemd.
De verhoogde flushing van BoNT is een van de mogelijke redenen voor de sterke remming van de afgifte van acetylcholine door perifere autonome neuronen van het huidvaatverwijdingssysteem.16,17 Het is algemeen bekend dat ontstekingsmediatoren zoals calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en substantie P (SP) ook worden geremd door BoNT.18 Als de lokale huidontsteking wordt verminderd en onder controle gehouden, kan erytheem verdwijnen.Om de rol van BoNT bij rosacea te evalueren, zijn uitgebreide, gecontroleerde, gerandomiseerde studies nodig.BoNT-injecties voor blozen in het gezicht hebben extra voordelen omdat ze de druk op gezichtsonderdrukkers kunnen verminderen, waardoor fijne lijntjes en rimpels worden verbeterd.
Veel mensen beseffen nu het belang van het actief vermijden van littekens bij de behandeling van postoperatieve littekens.De spanning die tijdens het genezingsproces op de rand van de wond inwerkt, is een sleutelfactor bij het bepalen van het uiteindelijke uiterlijk van het chirurgische litteken.19,20 BoNT voorkomt het vrijkomen van de neurotransmitter acetylcholine, waardoor de dynamische spierspanning op de genezende wond van de perifere zenuw bijna volledig wordt geëlimineerd.De spanningsverlichtende eigenschappen van BoNT, evenals de directe remming van fibroblast- en TGF-1-expressie, geven aan dat het kan worden gebruikt om chirurgische littekens te voorkomen.21-23 Het ontstekingsremmende effect van BoNT en het effect ervan op het huidvaatstelsel kan het stadium van het ontstekingsproces van de wond verminderen (van 2 tot 5 dagen), wat littekenvorming kan helpen voorkomen.
In verschillende onderzoeken kan BoNT worden gebruikt om littekens te voorkomen.24-27 In een RCT werden de veiligheid en effectiviteit van vroege postoperatieve BoNT-injectie geëvalueerd bij 15 patiënten met littekens van thyreoïdectomie.24 Verse littekens (binnen 10 dagen na thyreoïdectomie) kregen eenmaal BoNT (20-65 IE) of 0,9% normale zoutoplossing (controle).De helft van de BoNT-behandeling vertoonde een significant betere littekenscore en patiënttevredenheid dan de normale zoutoplossing.Gassner et al.25 onderzochten of injectie van BoNT in het gezicht na een scheur in het voorhoofd en resectie gezichtslittekens kan genezen.Vergeleken met placebo (normale zoutoplossing) injectie, werd BoNT (15-45 IE) binnen 24 uur na wondsluiting in het postoperatieve litteken geïnjecteerd om het cosmetische effect en wondgenezing te verbeteren.
Dynamische en statische rimpels worden gevormd door overactief spierweefsel, lichte schade en veroudering, en patiënten denken dat ze er vermoeid of boos uitzien.Het kan rimpels in het gezicht behandelen en mensen een meer ontspannen en verfrissend uiterlijk geven.De FDA heeft momenteel exclusieve toestemming voor BoNT om de periorbitale en interbrow lijn te behandelen.BoNT wordt gebruikt voor de behandeling van hypertrofie van de kauwspieren, gingivale glimlach, platysmaband, mandibulaire marge, kindepressie, horizontale voorhoofdlijn, gebogen glimlach, periorale lijn, horizontale neuslijn en hangende wenkbrauwen.Het klinische effect houdt ongeveer drie maanden aan.28,29 (Figuur 2A en B).
Figuur 2 De bovenste afbeelding (A) vóór de Botox-injectie van een casus laat zien dat de horizontale voorhoofdslijn en de glabellaire lijn de proefpersoon boos maken.Aan de andere kant, het onderste beeld van hetzelfde geval (B) na twee vlees Na de toxine-injectie worden deze lijnen comfortabel verwijderd.(Technologie: 36 eenheden, 0,9 ml intradermale BoNT-A werd per keer in het voorhoofd geïnjecteerd. De injectieplaats werd vóór de behandeling gemarkeerd met een huidpotlood. Er werden in totaal twee vergelijkbare behandelingen uitgevoerd, met een tussenpoos van 30 dagen).
BoNT kan het emotionele en waargenomen vertrouwen van de patiënt vergroten wanneer het wordt gebruikt met de vermindering van het ritme.Een verbetering van de FACE-Q-score werd waargenomen na de behandeling van matige tot ernstige glabellaire lijnen.Zelfs na 120 dagen, toen de klinische effecten van BoNT zouden moeten afnemen, rapporteerden patiënten verbeteringen in de geestelijke gezondheid en verbeterde aantrekkelijkheid van het gezicht.
In tegenstelling tot de automatische herinjectie van BoNT om de drie maanden om de beste klinische en psychologische respons te verkrijgen, moet de arts met de patiënt bespreken wanneer herbehandeling nodig is.30,31 Bovendien is BoNT met succes gebruikt om migraine in de neurologie te voorkomen en te behandelen, waardoor de kwaliteit van leven en het welzijn van patiënten wordt verbeterd32 (Figuur 3A en B).
Figuur 3 De bovenste afbeelding (A) van de proefpersoon laat zien dat de periorbitale laterale lijnen een gevoel van veroudering en uitputting geven.Aan de andere kant, de onderste afbeelding (B) van hetzelfde geval elimineert deze lijnen en verhoogt ze na de injectie van Botox. De zijwenkbrauwen zijn duidelijk zichtbaar.Na deze keer te hebben gezeten, drukt dit thema ook een rijkdom aan emotionele gezondheid uit.(Technologie: 16 eenheden, 0,4 ml intradermaal BoNT-A wordt eenmaal geïnjecteerd, eenmaal in elk lateraal periorbitaal gebied. Slechts eenmaal resulteerde dit in een significante respons van 4 maanden.)
Alopecia areata, androgenetische alopecia, hoofdpijn alopecia en stralingsgeïnduceerde alopecia zijn behandeld met BoNT-A.Hoewel het exacte mechanisme waarmee BoNT het haar helpt regenereren onzeker is, wordt aangenomen dat door het ontspannen van de spieren om de microvasculaire druk te verminderen, het de zuurstoftoevoer naar de haarzakjes kan verbeteren.In 1-12 cursussen wordt 30-150 U geïnjecteerd in de frontale kwab, periauricular, temporale en occipitale spieren (Figuur 4A en B).
Figuur 4 De linkerhelft (A) van de klinische foto toont de mannelijke kaalheid type 6 van een 34-jarige man volgens de aangenomen Norwood-Hamilton-classificatie.Daarentegen vertoonde dezelfde patiënt een downgrade naar type 3V na 12 botulinum-injecties (B).(Technologie: 100 eenheden, 2,5 ml intradermale BoNT-A werd eenmaal in het bovenste deel van het hoofd geïnjecteerd. Een totaal van 12 vergelijkbare behandelingen, gescheiden door 15 dagen, resulteerde in een aanvaardbare klinische respons, die 4 maanden duurde).
Hoewel de meeste onderzoeken klinische verbeteringen in haardichtheid of -groei en een hoge patiënttevredenheid laten zien, zijn verdere RCT's nodig om het daadwerkelijke effect van BoNT op de haargroei te bepalen.33-35 Aan de andere kant is bevestigd dat meerdere BoNT-injecties voor voorhoofdsrimpels verband houden met het optreden van frontale haaruitval.36
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat het zenuwstelsel een rol speelt bij psoriasis.De concentratie zenuwvezels in de huid van psoriasis is hoog en de niveaus van CGRP en SP afkomstig van sensorische zenuwen zijn hoog.Daarom neemt het klinische bewijs dat de remissie van psoriasis na het verlies van innervatie aantoont toe, en beschadiging van het zenuwstelsel of de zenuwfunctie ondersteunt deze hypothese.37 BoNT-A vermindert de neurogene CGRP- en SP-afgifte, wat de subjectieve klinische waarnemingen van de ziekte kan verklaren.38 Bij volwassen KC-Tie2-muizen kan intradermale injectie van BoNT-A huidlymfocyten significant verminderen in vergelijking met placebo Infiltrate en acanthose significant verbeteren.37 Er zijn echter zeer weinig gepubliceerde klinische rapporten en observationele studies, en geen ervan is placebogecontroleerd.Van de 15 patiënten met inverse psoriasis rapporteerden Zanchi et al.38 een goede respons op de behandeling met BoNT-A;de resultaten van de zelfbeoordeling van de patiënt en de beoordeling van infiltratiefotografie en de beoordeling van erytheem werden echter gebruikt.Daarom wezen Chroni et al39 op verschillende zorgen over het onderzoek, waaronder het ontbreken van kwantitatieve indicatoren om verbeteringen in te schatten (zoals PA-scores).De auteur veronderstelde dat BoNT-A een goed effect heeft op het verminderen van lokaal zweten in plooien, zoals de ziekte van Hailey-Hailey, waar het effect van BoNT-A te wijten is aan de vermindering van zweten.40-42 Het vermogen van BoNT-A om hyperalgesie te voorkomen De afgifte van neuropeptiden leidt echter tot minder pijn en jeuk bij patiënten.43
Off-label is BoNT gebruikt voor de behandeling van verschillende bulleuze huidziekten, zoals lineaire IgA bulleuze huidziekte, de ziekte van Weber-Cockayne en de ziekte van Hailey-Hailey.BoNT-A-injecties, orale tacrolimus, yttrium-aluminium-granaat-ablatielaser en BoNT-A-bevattende erbium zijn gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Hailey-Hailey in de subborst-, oksel-, lies- en intergluteale gespleten gebieden.Na de behandeling zijn de klinische symptomen verbeterd en het doseringsbereik is 25 tot 200 E elke 3 tot 6 maanden.42,44 In het gerapporteerde geval werd een vrouw van middelbare leeftijd met regionale epidermolysis bullosa 50 E per oksel in haar voet geïnjecteerd en 100 E werd geïnjecteerd bij een patiënt met lineaire IgA bullosa Voet van een jonge patiënt met huidziekte.45,46
In 2007 behandelden Kontochristopoulos et al.47 effectief het submammaire gebied van een 59-jarige patiënt, waarbij voor het eerst BoNT-A werd gebruikt als adjuvante behandeling voor de ziekte van Darier.In een ander geval in 2008 was een jong kind met ernstige anogenitale betrokkenheid gunstig bij het verminderen van zweten op het geschaafde gebied.48 Haar bijkomende infectie werd behandeld met 10 mg acitretine en antibiotica en antischimmelmiddelen per dag, maar haar kwaliteit van leven was laag en haar ongemak hield aan.Drie weken na de injectie van botulinumtoxine waren haar symptomen en klinische laesies significant verbeterd.
Eccriene naevus is een zeldzaam huidhamartoom dat wordt gekarakteriseerd door een toename van het aantal eccriene klieren maar geen ontwikkeling van bloedvaten.Vanwege het laatste kenmerk verschilt eccriene naevus van andere ziekten zoals angiomateus eccrien hamartoma.49 Kleine, zwetende moedervlekken komen het meest voor op de onderarmen, met weinig huidproblemen, maar er zijn gelokaliseerde gebieden van hyperhidrose.50 Chirurgische resectie of plaatselijke medicatie zijn de meest populaire behandelingen, afhankelijk van de omvang van de dekking en de entiteit van hyperhidrose.Honeyman et al.51 documenteerden een 12-jarig kind met aangeboren kleine zweetnevi op de rechterpols dat resistent was tegen actuele anti-transpiranten.Vanwege de grootte van de tumor en de anatomische locatie werd chirurgische resectie uitgesloten.Hyperhidrose maakt deelname aan sociale en intellectuele activiteiten uitdagend.De onderzoekers kozen ervoor om 5 E BoNT-A te injecteren met tussenpozen van 0,5-1 cm.De auteurs specificeerden niet wanneer de eerste respons op BoNT-A-behandeling optrad, maar ze zeiden wel dat ze na een jaar merkten dat het aantal zweten aanzienlijk was verminderd tot eenmaal per maand, en de kwaliteit van leven van de patiënt verbeterde.Lera et al.49 behandelden een patiënt met een lage kwaliteit van leven en een HDSS-score van 3 op de onderarm met kleine zweetnaevi (HDSS) (ernstig).BoNT-A (100 IE) werd gereconstitueerd in 2,5 ml steriele zoutoplossing die 0,9% natriumchloride bevatte en geïnjecteerd in het testgebied met sporen van jodium.Na 48 uur merkte de patiënt verminderde transpiratie op, met de beste resultaten in de derde week.De HDDS-score zakt naar 1. Vanwege het terugkeren van zweten werd de behandeling met BoNT-A negen maanden later herhaald.Bij de behandeling van exocriene hemangioom-hamartoma is BoNT-A-injectietherapie nuttig.52 Hoewel deze aandoening zeldzaam is, is het gemakkelijk in te zien hoe belangrijk het voor deze mensen is om levensvatbare behandelingsopties te hebben.
Hidradenitis suppurativa (HS) is een chronische huidziekte die wordt gekenmerkt door pijn, littekens, sinussen, fistels, ontstoken knobbeltjes, en verschijnt in de late stadia in de apocriene klieren van het lichaam.53 De pathofysiologie van de ziekte is onduidelijk en eerder aanvaarde veronderstellingen over de ontwikkeling van HS worden nu in twijfel getrokken.De occlusie van de haarfollikel is van cruciaal belang voor de symptomen van HS, hoewel het mechanisme dat de occlusie veroorzaakt niet duidelijk is.Als gevolg van daaropvolgende ontstekingen en een combinatie van aangeboren en adaptieve immuundisfunctie, kan HS huidbeschadiging ontwikkelen.54 Een studie van Feito-Rodriguez et al.55 rapporteerde dat BoNT-A prepuberale HS met succes behandelde bij 6-jarige meisjes.Het casusrapport van Shi et al.56 merkte op dat BoNT-A met succes werd behandeld in het -3 HS-stadium van een 41-jarige vrouw.Een recente studie van Grimstad et al.57 evalueerde of de intradermale injectie van BoNT-B effectief is voor HS bij 20 patiënten.De DLQI van de BoNT-B-groep nam toe van een mediaan van 17 bij baseline tot 8 na 3 maanden, terwijl de DLQI van de placebogroep daalde van 13,5 naar 11.
Notalgia paresthetica (NP) is een aanhoudende sensorische neuropathie die het interscapulaire gebied aantast, met name het T2-T6-dermatoom, met jeuk in de bovenrug en huidsymptomen die verband houden met wrijving en krabben.BoNT-A kan lokale jeuk helpen behandelen door de afgifte van stof P, een pijn- en jeukbemiddelaar, te blokkeren.58 Het casusrapport van Weinfeld59 evalueerde de werkzaamheid van BoNT-A in twee gevallen.Beiden werden met succes behandeld met BoNT-A.Een studie van Perez-Perez et al.58 evalueerde de werkzaamheid van BoNT-A bij 5 patiënten met de diagnose NP.Na intradermale injectie van BoNT werden meerdere effecten waargenomen.De jeuk van geen enkel individu was volledig verlicht.De gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van Maari et al60 evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van BoNT-A bij patiënten met NP in de Canadian Dermatology Research Clinic van juli 2010 tot november 2011. De studie kon de gunstige effecten van BoNT-A niet bevestigen.Intradermale injectie in een dosis tot 200 E om jeuk te verminderen bij patiënten met NP.
Pompholyx, ook wel hyperhidrose-eczeem genoemd, is een terugkerende vesiculaire bulleuze ziekte die de handpalmen en voetzolen aantast.Hoewel de pathofysiologie van deze aandoening onduidelijk is, wordt het nu beschouwd als een symptoom van atopische dermatitis.61 Nat werk, zweten en obstructie zijn de meest voorkomende predisponerende factoren.62 Het dragen van handschoenen of schoenen kan bij patiënten pijn, branderigheid, jeuk en ongemak veroorzaken;bacteriële infecties komen vaak voor.Swartling et al61 vonden dat patiënten met hyperhidrose van de handpalm die werden behandeld met BoNT-A handeczeem verbeterden.In 2002 publiceerden ze de resultaten van een onderzoek onder tien patiënten met bilaterale vesiculaire handdermatitis;de ene hand kreeg BoNT-A-injectie en de andere hand diende als controle tijdens de follow-up.De behandeling had bij 7 van de 10 patiënten goede of uitstekende resultaten.Van de 6 patiënten gebruikten Wollina en Karamfilov63 topische corticosteroïden op beide handen en injecteerden ze 100 E BoNT-A intracutaan op de zwaarst aangedane handen.Bij de handbehandeling van de combinatietherapie vonden de auteurs dat jeuk en blaren snel afnamen.Ze schreven de werkzaamheid van BoNT-A toe aan impetigo vanwege het niet-transpirerende effect en de remming van SP.
Vingervasospasme, ook bekend als het syndroom van Raynaud, is moeilijk te behandelen en is meestal resistent tegen eerstelijnsgeneesmiddelen zoals bosentan, iloprost, fosfodiësteraseremmers, nitraten en calciumantagonisten.Chirurgische procedures met betrekking tot herstel en stopzetting, zoals sympathectomie, zijn invasief.Het Raynaud-fenomeen geassocieerd met primaire en sclerose is met succes behandeld door injectie van BoNT.64,65 Onderzoekers merkten op dat 13 patiënten een snelle pijnverlichting ervoeren en dat chronische zweren binnen 60 dagen na toediening van 50-100 E BoNT genazen.Injecties werden gegeven aan 19 patiënten met het fenomeen van Raynaud.66 Na zes weken nam de vingertoptemperatuur van de met BoNT behandelde vingertoppen significant toe in vergelijking met de injectie van normale zoutoplossing, wat aangeeft dat BoNT gunstig is voor de behandeling van Raynaud's fenomeen-gerelateerde vasospasme.67 Worden er momenteel gestandaardiseerde injectieprocedures gebruikt;volgens één onderzoek leidden injecties in de vingers, polsen of distale metacarpale botten niet tot significant verschillende klinische resultaten, hoewel ze effectief zijn bij de behandeling van Raynaud's fenomeen-gerelateerde vasospasme.68
50-100 E BoNT-A per oksel, intradermaal toegediend in een rasterachtig ontwerp, kan worden gebruikt om primaire axillaire hyperhidrose te behandelen.De klinische resultaten zijn binnen een week zichtbaar en houden 3 tot 10 maanden aan.De meeste patiënten zijn tevreden over hun behandeling.Patiënten moeten worden geïnformeerd dat tot 5% van de gevallen modern compenserend zweten zal ervaren.69,70 BoNT kan ook effectief handpalm- en plantaire hyperhidrose behandelen (Figuur 5A en B).
Figuur 5 Het klinische beeld op hoog niveau (A) toont een jonge student met diffuse palmhyperhidrose die angstig is voor deze ziekte en niet reageert op medicatie.Vergelijkbare patiënten die een behandeling met botulinumtoxine kregen, vertoonden een volledige verdwijning van hyperhidrose (B).(Technologie: na bevestiging door zetmeeljodiumtest; 100 eenheden werd 2,5 ml intradermale BoNT-A eenmaal per hand geïnjecteerd. In totaal gaven twee vergelijkbare kuren met een tussenpoos van 15 dagen een significante respons van 6 maanden).
Elke vinger heeft 2-3 injectieposities en de injecties moeten in een raster met een afstand van 1 cm worden gerangschikt.BoNT-A kan aan elke hand worden gegeven in het bereik van 75-100 eenheden en aan elke voet in het bereik van 100-200 eenheden.Het kan tot een week duren voordat de klinische resultaten zichtbaar worden en kunnen drie tot zes maanden aanhouden.Alvorens met de behandeling te beginnen, moeten patiënten worden geïnformeerd over de mogelijke bijwerkingen van BoNT-injecties in de handpalmen en voeten.Na injectie in de handpalm kan de patiënt zwakte melden.Aan de andere kant kunnen plantaire injecties het lopen bemoeilijken, vooral als zenuwblokkades worden uitgevoerd vóór de BoNT-behandeling.71,72 Helaas reageert 20% van de patiënten met plantaire hyperhidrose niet op de behandeling na toediening van BoNT-injecties.72
In recente onderzoeken is BoNT gebruikt om hyperhidrose op een nieuwe manier te behandelen.In één geval kreeg een mannelijke patiënt met een decubitus elke 6-8 maanden 100 E BoNT-A-injecties in de bilspleet om de zweetproductie en de bijbehorende maceratie van de wond te verminderen;huidintegriteit werd behouden Gedurende meer dan twee jaar is er geen klinische verslechtering van de decubitus opgetreden.73 Een andere studie gebruikte 2250 E BoNT-B voor injectie in de occipitale hoofdhuid, pariëtale hoofdhuid, voorhoofdskop en voorhoofd, evenals de periorale en peri-eye gebieden in een strookpatroon om postmenopauzale craniofaciale hyperhidrose te behandelen.De DLQI van patiënten die BoNT-B kregen, verbeterde binnen drie weken na de behandeling met 91%, terwijl de kwaliteit van leven van patiënten die placebo kregen met 18% afnam.74 BoNT-injectie is effectief bij de behandeling van speekselvloed en het Frey-syndroom.Otolaryngologen voeren vaak een behandeling uit vanwege de anatomische locatie van de injectie.75,76
Gekleurd zweet kan een duidelijk storende aandoening zijn voor de patiënt.Hoewel deze ziekte zeer zeldzaam is;betrokkenheid van het gezicht en de oksels kan het dilemma van de patiënt verergeren.Veel casusrapporten en publicaties geven aan dat BoNT-A effectief is na injectie in slechts 7 dagen.77-79
De onaangename geur van hyperhidrose van de oksel en lichaamsgeur kan gênant of walgelijk zijn.Dit kan zelfs een negatieve invloed hebben op de mentale ruimte en het vertrouwen van de patiënt.Onlangs hebben Wu et al.meldde dat na intradermale injectie van BoNT-A de stank in de oksels bijna volledig was geëlimineerd.80 In een ander hedendaags prospectief onderzoek;62 adolescenten met een dermatologische diagnose van primaire okselgeur werden geworven.82,25% van de patiënten vond dat de stank significant was verminderd nadat BoNT-A in het okselgebied was geïnjecteerd.81
Meh wordt geïdentificeerd door enkelvoudige of meervoudige goedaardige cystische laesies bij vrouwen van middelbare leeftijd, voornamelijk gelokaliseerd in het centrale aangezichtsgebied, met een lang ziekteverloop en seizoensfluctuaties.Meh verschijnt meestal in zonnige omstandigheden en wordt geassocieerd met hyperhidrose.Veel onderzoekers hebben in deze gevallen abnormale resultaten waargenomen na het injecteren van BoNT-A.82 rond de laesie.
Postherpetische neuralgie (PHN) is de meest voorkomende neurologische complicatie van een herpes zoster-infectie, die vaker voorkomt bij mensen ouder dan 60 jaar.BoNT-A produceert direct pan-remmende effecten op lokale zenuwuiteinden en reguleert microglia-astrocytische-neuronale overspraak.Veel onderzoeken hebben geconstateerd dat patiënten bij wie de pijn met ten minste 30% tot 50% is verminderd, na het ontvangen van een BoNT-A-behandeling, significant verminderde slaapscores en kwaliteit van leven hebben.83
Chronisch eenvoudig korstmos wordt beschreven als overmatige focale pruritus zonder duidelijke oorzaak.Dit kan de patiënt enorm verzwakken.Klinisch dermatologisch onderzoek onthulde geïsoleerde erytheemplaques, verhoogde huidmarkeringen en epidermale afschilfering.Een recente historische studie uit Egypte toont aan dat BoNT-A chronische lichen simplex, hypertrofische lichen planus, lichen planus, brandwonden, omgekeerde psoriasis en lokale hardnekkigheid van postherpetische neuralgie pruritus veilig en effectief kan behandelen.84
Keloïden zijn abnormale weefsellittekens die optreden na een verwonding.Keloïden zijn genetisch verwant en er zijn veel behandelingen geprobeerd, maar het effect is beperkt.Geen van hen is echter volledig genezen.Hoewel intralesionale corticosteroïden nog steeds de belangrijkste behandelmethode zijn, is intralesionale injectie van BoNT-A de laatste dagen een uitstekend alternatief geworden.BoNT-A kan de niveaus van TGF-β1 en CTGF verlagen en uiteindelijk de differentiatie van fibroblasten verzwakken.Een aantal studies hebben het succes van BoNT-A bij de behandeling van keloïden bewezen.In feite rapporteerde de casusreeks van twee keloïde patiënten zelfs een respons van 100%, en de patiënten waren zeer tevreden over het gebruik van intralesionale BoNT-A-injectie.85
Congenitale dikke onychomycose is een zeldzame genetische ziekte die gepaard gaat met plantaire hyperkeratose, nagelhypertrofie en hyperhidrose.Weinig onderzoekers hebben geconcludeerd dat BoNT-A-injectie niet alleen hyperhidrose kan verbeteren, maar ook pijn en ongemak kan verminderen.86,87
Door water overgedragen keratose is een zeldzame ziekte.Wanneer de patiënt in contact komt met water, kunnen verdikte witte kiezelstenen op de voetzolen en handpalmen en jeuk optreden.Verschillende casusrapporten in de literatuur laten een succesvolle behandeling en verbetering zien na BoNT-A-behandeling, zelfs in resistente gevallen.88
Bloedingen, oedeem, erytheem en pijn op de injectieplaats kunnen allemaal bijwerkingen van BoNT zijn.89 Deze bijwerkingen kunnen worden voorkomen door een dunnere naald te gebruiken en BoNT te verdunnen met zoutoplossing.BoNT-injecties kunnen hoofdpijn veroorzaken;ze verdwijnen echter meestal na 2-4 weken.Systemische analgetica kunnen worden gebruikt om deze bijwerking aan te pakken.90,91 Misselijkheid, malaise, griepachtige symptomen en ptosis zijn enkele andere geregistreerde bijwerkingen.89 Ptosis is het bijwerkingsgebied van het gebruik van BoNT om de wenkbrauwen te behandelen.Het wordt veroorzaakt door lokale BoNT-diffusie.Deze diffusie kan enkele weken aanhouden, maar kan worden verholpen met oogdruppels met alfa-adrenerge agonistische agonisten.Wanneer BoNT in het onderste ooglid wordt geïnjecteerd, kan het ectropion veroorzaken vanwege het lokale diffusieproces.Bovendien kunnen patiënten die BoNT-injecties krijgen om kraaienpootjes of konijnenpatronen (periorbitaal) te genezen, scheelzien ontwikkelen als gevolg van onbedoelde BoNT-injectie en lokale BoNT-verspreiding.89,92 Niettemin, naarmate het verlammende effect van toxines geleidelijk verdwijnt, zullen al deze bijwerkingen geleidelijk verdwijnen.93,94
De kans op complicaties door cosmetische BoNT-injecties is laag.Ecchymose en purpura zijn de meest voorkomende gevolgen en kunnen worden verminderd door voor en na de BoNT-injectie koude kompressen op de injectieplaats aan te brengen.90,91 BoNT moet in een lage dosis worden geïnjecteerd, ten minste 1 cm van de rand van het orbitale bot inferieur, superieur of lateraal, met een geschikte dosis.De patiënt mag het injectiegebied niet binnen 2-3 uur na de behandeling manipuleren en binnen 3-4 uur na de behandeling rechtop zitten of staan.95
BoNT-A in verschillende nieuwe formuleringen wordt momenteel getest om glabellaire lijnen en ooglijnen te behandelen.De topische en injecteerbare daxibotulinumtoxineA is onderzocht, maar het is aangetoond dat topische formuleringen niet effectief zijn.De injectie DAXI is de fase III-studie van de FDA ingegaan, wat aantoont dat de werkzaamheid en klinische resultaten bij de behandeling van glabellaire lijnen tot 5 weken langer kunnen zijn dan bij onabotulinumtoxineA.96 LetibotulinumtoxineA is nu op de markt in Azië en is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van periorbitale rimpels.97 Vergeleken met incobotulinumtoxineA heeft LetibotulinumtoxineA een hogere concentratie neurotoxisch eiwit per volume-eenheid, maar de hoeveelheid inactief neurotoxine is ook hoger, wat de kans op immuunrespons vergroot.98
Naast de nieuwe BoNT-A-formulering wordt vloeibare BoNT-E bestudeerd omdat het een snellere werking zou hebben en een kortere duur van klinische resultaten (14-30 dagen).EB-001 is veilig en effectief gebleken bij het verminderen van fronslijnen en het verbeteren van littekens op het voorhoofd na Mohs-microchirurgie.99 Dermatologen mogen deze boeken gebruiken.Naast de huidige esthetische doeleinden zijn farmaceutische bedrijven op zoek naar BoNT-A-preparaten voor off-label behandeling van medische aandoeningen van huidziekten.
BoNT is een zeer flexibel injecteerbaar medicijn dat kan worden gebruikt voor de behandeling van een verscheidenheid aan huidziekten, waaronder hidradenitis suppurativa, psoriasis, bulleuze huidziekte, abnormale littekens, haaruitval, hyperhidrose en keloïden.In cosmetische toepassingen wordt aangenomen dat BoNT veilig en effectief is in het verminderen van rimpels in het gezicht, met name het bovenste derde deel van de rimpels in het gezicht.BoNT A staat bekend om zijn gebruik bij het verminderen van rimpels op het gebied van cosmetica.Hoewel BoNT over het algemeen veilig is, is het altijd belangrijk om de injectieplaats te begrijpen, omdat toxines zich kunnen verspreiden en een negatief effect kunnen hebben op gebieden die niet moeten worden behandeld.Artsen moeten zich bewust zijn van complicaties in specifieke gebieden bij het injecteren van BoNT in de voeten, handen of nek.Dermatologen moeten bekend zijn met het on-label en off-label gebruik van BoNT om patiënten relevante behandelingen te kunnen bieden en de gerelateerde morbiditeit te verminderen.De klinische werkzaamheid van BoNT in off-label settings en eventuele veiligheidsproblemen op de lange termijn moeten worden geëvalueerd door middel van goed opgezette klinische onderzoeken.
Het delen van gegevens is niet van toepassing op dit artikel omdat er in de huidige onderzoeksperiode geen datasets zijn gegenereerd of geanalyseerd.
Het onderzoek van patiënten wordt uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki.De auteur verklaart dat ze alle geschikte formulieren voor toestemming van de patiënt heeft verkregen waarin de patiënt ermee instemt om afbeeldingen en andere klinische informatie in het tijdschrift op te nemen.Patiënten begrijpen dat hun namen en initialen niet openbaar worden gemaakt en zullen proberen hun identiteit te verbergen.
Dr. Piyu Parth Naik heeft alleen bijgedragen aan het schrijven van het manuscript.De auteur heeft belangrijke bijdragen geleverd in concept en ontwerp, data-acquisitie en data-interpretatie;deelgenomen aan het opstellen van artikelen of het kritisch herzien van belangrijke kennisinhoud;overeengekomen om in te dienen bij het huidige tijdschrift;heeft uiteindelijk de te publiceren versie goedgekeurd;en stemde in met het werk Verantwoordelijk voor alle aspecten.