Vulva-vaginale atrofie (VVA) is een van de meest voorkomende gevolgen van oestrogeentekort, vooral na de menopauze.Verschillende onderzoeken hebben de effecten van hyaluronzuur (HA) op de fysieke en seksuele symptomen geassocieerd met VVA geëvalueerd en hebben veelbelovende resultaten opgeleverd.De meeste van deze onderzoeken waren echter gericht op de subjectieve beoordeling van de symptomatische respons op topische formuleringen.Niettemin is HA een endogeen molecuul en het is logisch dat het het beste werkt als het in het oppervlakkige epitheel wordt geïnjecteerd.Desirial® is het eerste verknoopte hyaluronzuur dat via vaginale mucosale injectie wordt toegediend.Het doel van deze studie was om de impact te onderzoeken van meerdere intravaginale intramucosale injecties van specifiek verknoopt hyaluronzuur (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) op verschillende klinische kernresultaten en door patiënten gerapporteerde resultaten.
Cohort twee-center pilotstudie.De geselecteerde resultaten omvatten veranderingen in de dikte van het vaginale slijmvlies, biomarkers voor collageenvorming, vaginale flora, vaginale pH, vaginale gezondheidsindex, symptomen van vulvovaginale atrofie en seksuele functie 8 weken na injectie met Desirial®.De algemene indruk van verbetering (BGA-I) schaal van de patiënt werd ook gebruikt om de tevredenheid van de patiënt te beoordelen.
Van 19/06/2017 tot 05/07/2018 werden in totaal 20 deelnemers gerekruteerd.Aan het einde van het onderzoek was er geen verschil in de mediane totale dikte van het vaginale slijmvlies of de fluorescentie van procollageen I, III of Ki67.De genexpressie van COL1A1 en COL3A1 nam echter statistisch significant toe (respectievelijk p = 0,0002 en p = 0,0010).De gerapporteerde dyspareunie, vaginale droogheid, genitale jeuk en vaginale schaafwonden waren ook significant verminderd, en alle vrouwelijke seksuele functie-indexdimensies waren significant verbeterd.Op basis van PGI-I rapporteerden 19 patiënten (95%) verschillende mate van verbetering, waarvan 4 (20%) zich iets beter voelden;7 (35%) was beter en 8 (40%) was beter.
Meerpunts intravaginale injectie van Desirial® (een verknoopte HA) was significant geassocieerd met de expressie van CoL1A1 en CoL3A1, wat aangeeft dat collageenvorming werd gestimuleerd.Bovendien waren de VVA-symptomen significant verminderd en waren de scores voor patiënttevredenheid en seksuele functie significant verbeterd.De totale dikte van het vaginale slijmvlies veranderde echter niet significant.
Vulva-vaginale atrofie (VVA) is een van de meest voorkomende gevolgen van oestrogeendeficiëntie, vooral na de menopauze [1,2,3,4].Verschillende klinische syndromen zijn geassocieerd met VVA, waaronder droogheid, irritatie, jeuk, dyspareunie en terugkerende urineweginfecties, die een significant negatief effect kunnen hebben op de kwaliteit van leven van vrouwen [5].Het begin van deze symptomen kan echter subtiel en geleidelijk zijn en duidelijk worden nadat andere symptomen van de menopauze zijn verdwenen.Volgens rapporten lijdt tot 55%, 41% en 15% van de postmenopauzale vrouwen respectievelijk aan vaginale droogheid, dyspareunie en herhaalde urineweginfecties [6,7,8,9].Niettemin zijn sommige mensen van mening dat de werkelijke prevalentie van deze problemen hoger is, maar de meeste vrouwen zoeken geen medische hulp vanwege symptomen [6].
De belangrijkste inhoud van VVA-behandeling is symptomatische behandeling, inclusief veranderingen in levensstijl, niet-hormonale (zoals vaginale smeermiddelen of vochtinbrengende crèmes en laserbehandeling) en hormoonbehandelingsprogramma's.Vaginale smeermiddelen worden voornamelijk gebruikt om vaginale droogheid tijdens geslachtsgemeenschap te verlichten, dus ze kunnen geen effectieve oplossing bieden voor de chroniciteit en complexiteit van VVA-symptomen.Integendeel, het is gemeld dat vaginale vochtinbrengende crème een soort "bioadhesief" product is dat het vasthouden van water kan bevorderen, en regelmatig gebruik kan vaginale irritatie en dyspareunie verbeteren [10].Dit heeft echter niets te maken met de verbetering van de algemene vaginale epitheliale maturiteitsindex [11].In de afgelopen jaren zijn er meerdere claims geweest om radiofrequentie en laser te gebruiken om vaginale menopauzale symptomen te behandelen [12,13,14,15].Desalniettemin heeft de FDA patiënten gewaarschuwd en benadrukt dat het gebruik van dergelijke procedures tot ernstige bijwerkingen kan leiden, en heeft zij de veiligheid en effectiviteit van op energie gebaseerde apparaten bij de behandeling van deze ziekten nog niet bepaald [16].Bewijs uit een meta-analyse van verschillende gerandomiseerde onderzoeken ondersteunt de effectiviteit van lokale en systemische hormoontherapie bij het verlichten van VVA-gerelateerde symptomen [17,18,19].Een beperkt aantal onderzoeken heeft echter de aanhoudende effecten van dergelijke behandelingen na 6 maanden behandeling geëvalueerd.Bovendien zijn hun contra-indicaties en persoonlijke keuze beperkende factoren voor het wijdverbreide en langdurige gebruik van deze behandelingsopties.Daarom is er nog steeds behoefte aan een veilige en effectieve oplossing om VVA-gerelateerde symptomen te beheersen.
Hyaluronzuur (HA) is een sleutelmolecuul van de extracellulaire matrix, die voorkomt in verschillende weefsels, waaronder vaginale mucosa.Het is een polysacharide uit de familie van glycosaminoglycaan, die een belangrijke rol speelt bij het in stand houden van de waterhuishouding en het reguleren van ontstekingen, immuunrespons, littekenvorming en angiogenese [20, 21].Synthetische HA-preparaten worden geleverd in de vorm van topische gels en hebben de status van "medische hulpmiddelen".Verschillende onderzoeken hebben de impact van HA op de fysieke en seksuele symptomen geassocieerd met VVA geëvalueerd en hebben veelbelovende resultaten opgeleverd [22,23,24,25].De meeste van deze onderzoeken waren echter gericht op de subjectieve beoordeling van de symptomatische respons op topische formuleringen.Niettemin is HA een endogeen molecuul en het is logisch dat het het beste werkt als het in het oppervlakkige epitheel wordt geïnjecteerd.Desirial® is het eerste verknoopte hyaluronzuur dat via vaginale mucosale injectie wordt toegediend.
Het doel van deze prospectieve pilotstudie met twee centra is om de impact van meerpunts intravaginale intramucosale injecties van specifiek verknoopt hyaluronzuur (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) op de kernresultaten van verschillende klinische en patiëntrapporten te onderzoeken en te evalueren de haalbaarheid van de evaluatie evaluatie Sex deze resultaten.De uitgebreide resultaten die voor dit onderzoek werden geselecteerd, omvatten veranderingen in de dikte van het vaginale slijmvlies, biomarkers van weefselregeneratie, vaginale flora, vaginale pH en vaginale gezondheidsindex 8 weken na injectie met Desirial®.We hebben de resultaten gemeten die door verschillende patiënten zijn gerapporteerd, waaronder veranderingen in seksuele functie en de rapportagesnelheid van VVA-gerelateerde symptomen op hetzelfde moment.Aan het einde van het onderzoek werd de algemene indruk van verbetering (BGA-I)-schaal van de patiënt gebruikt om de tevredenheid van de patiënt te beoordelen.
De onderzoekspopulatie bestond uit postmenopauzale vrouwen (2 tot 10 jaar oud na de menopauze) die werden verwezen naar een menopauzekliniek met symptomen van vaginaal ongemak en/of dyspareunie secundair aan vaginale droogheid.Vrouwen moeten ≥ 18 jaar en <70 jaar oud zijn en een BMI <35 hebben.De deelnemers kwamen uit een van de 2 deelnemende eenheden (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frankrijk en Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frankrijk).Vrouwen komen in aanmerking als ze deel uitmaken van een ziektekostenverzekering of profiteren van een ziektekostenverzekering, en ze weten dat ze kunnen deelnemen aan de geplande follow-upperiode van 8 weken.Vrouwen die destijds aan andere onderzoeken deelnamen, kwamen niet in aanmerking voor rekrutering.≥ Stadium 2 apicale verzakking van het bekkenorgaan, stress-urine-incontinentie, vaginisme, vulvovaginale of urineweginfectie, hemorragische of neoplastische genitale laesies, hormoonafhankelijke tumoren, genitale bloeding met onbekende etiologie, terugkerende porfyrie, ongecontroleerde epilepsie, hartgeleidingsstoornissen, terugkerende angina pectoris , reumatische koorts, eerdere vulvovaginale of urogynecologische chirurgie, hemostatische stoornissen en de neiging om hypertrofische littekens te vormen, werden als uitsluitingscriteria beschouwd.Vrouwen die antihypertensiva, steroïde en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, anticoagulantia, belangrijke antidepressiva of aspirine gebruiken, en bekende lokale anesthetica die verband houden met HA, mannitol, betadine, lidocaïne, amide of Vrouwen die allergisch zijn voor een van de hulpstoffen in dit geneesmiddel zijn niet in aanmerking komen voor dit onderzoek.
Bij aanvang werd vrouwen gevraagd om de Female Sexual Function Index (FSFI) [26] in te vullen en de visuele analoge schaal (VAS) van 0-10 te gebruiken om informatie te verzamelen met betrekking tot VA-symptomen (dyspareunie, vaginale droogheid, vaginale schaafwonden en genitale jeuk). ) informatie.De evaluatie voorafgaand aan de interventie omvatte het controleren van de vaginale pH, met behulp van de Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] voor klinische evaluatie van de vagina, uitstrijkjes om de vaginale flora te beoordelen en vaginale mucosale biopsie.Meet de vaginale pH in de buurt van de geplande injectieplaats en in de vaginale fornix.Voor vaginale flora biedt de Nugent-score [28, 29] een hulpmiddel om het vaginale ecosysteem te kwantificeren, waarbij 0-3, 4-6 en 7-10 punten respectievelijk de normale flora, intermediaire flora en vaginose vertegenwoordigen.Alle beoordelingen van de vaginale flora worden uitgevoerd in de afdeling Bacteriologie van de CHRU in Nimes.Gebruik gestandaardiseerde procedures voor vaginale mucosale biopsie.Voer een ponsbiopsie van 6-8 mm uit vanuit het gebied van de geplande injectieplaats.Afhankelijk van de dikte van de basale laag, de middelste laag en de oppervlakkige laag, werd de mucosale biopsie histologisch beoordeeld.Biopsie wordt ook gebruikt om COL1A1- en COL3A1-mRNA te meten, met behulp van RT-PCR en procollageen I en III immunoweefselfluorescentie als surrogaat voor collageenexpressie, en de fluorescentie van de proliferatiemarker Ki67 als surrogaat voor mucosale mitotische activiteit.Genetische tests worden uitgevoerd door het laboratorium van BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frankrijk (overeenkomst is op aanvraag verkrijgbaar).
Zodra de basislijnmonsters en -metingen zijn voltooid, wordt de cross-linked HA (Desirial®) geïnjecteerd door een van de 2 getrainde experts volgens het standaardprotocol.Desirial® [NaHa (natriumhyaluronaat) cross-linked IPN-Like 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] is een injecteerbare HA-gel van niet-dierlijke oorsprong, voor eenmalig gebruik en verpakt in een voorverpakte spuit (2 × 1 ml ).Het is een medisch hulpmiddel van klasse III (CE 0499), gebruikt voor intramucosale injectie bij vrouwen, gebruikt voor biostimulatie en rehydratatie van het slijmvliesoppervlak van het genitale gebied (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frankrijk).Ongeveer 10 injecties, elk 70-100 µl (in totaal 0,5-1 ml), worden uitgevoerd op 3-4 horizontale lijnen in het driehoekige gebied van de achterste vaginawand, waarvan de basis zich ter hoogte van de achterste vaginale wand bevindt muur, en de top op 2 cm erboven (figuur 1).
De eindevaluatie vindt plaats gedurende 8 weken na inschrijving.De evaluatieparameters voor vrouwen zijn dezelfde als die bij baseline.Bovendien moeten patiënten ook de tevredenheidsschaal voor algehele verbetering van de indruk (PGI-I) invullen [30].
Gezien het gebrek aan eerdere gegevens en het proefkarakter van het onderzoek, is het onmogelijk om een formele berekening van de steekproefomvang uit te voeren.Daarom werd een geschikte steekproefomvang van in totaal 20 patiënten geselecteerd op basis van de capaciteiten van de twee deelnemende eenheden en was dit voldoende om een redelijke schatting te maken van de voorgestelde uitkomstcriteria.Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SAS-software (9,4; SAS Inc., Cary NC) en het significantieniveau werd vastgesteld op 5%.De door Wilcoxon getekende rangschikkingstest werd gebruikt voor continue variabelen en de McNemar-test werd gebruikt voor categorische variabelen om de veranderingen na 8 weken te testen.
Het onderzoek is goedgekeurd door Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protocolcode: LOCAL/2016/PM-001).Alle studiedeelnemers ondertekenden een geldig schriftelijk toestemmingsformulier.Voor 2 studiebezoeken en 2 biopsieën kunnen patiënten een vergoeding krijgen tot 200 euro.
Van 19/06/2017 tot 05/07/2018 werden in totaal 20 deelnemers gerekruteerd (8 patiënten van CHRU en 12 patiënten van KMC).Er is geen overeenkomst die in strijd is met a priori opname-/uitsluitingscriteria.Alle injectieprocedures waren veilig en gezond en werden binnen 20 minuten voltooid.De demografische en baselinekenmerken van de deelnemers aan het onderzoek worden weergegeven in tabel 1. Bij baseline gebruikten 12 van de 20 vrouwen (60%) de behandeling voor hun symptomen (6 hormonaal en 6 niet-hormonaal), terwijl in week 8 slechts 2 patiënten (10%) werden nog steeds zo behandeld (p = 0,002).
De resultaten van klinische en patiëntrapportresultaten worden getoond in Tabel 2 en Tabel 3. Eén patiënt weigerde de W8 vaginale biopsie;de andere patiënt weigerde de W8 vaginale biopsie.Daarom kunnen 19/20 deelnemers volledige histologische en genetische analysegegevens verkrijgen.Vergeleken met D0 was er geen verschil in de mediane totale dikte van het vaginale slijmvlies in week 8. De mediane dikte van de basale laag nam echter toe van 70,28 tot 83,25 micron, maar deze toename was niet statistisch significant (p = 0,8596).Er was geen statistisch verschil in de fluorescentie van procollageen I, III of Ki67 voor en na de behandeling.Niettemin nam de genexpressie van COL1A1 en COL3A1 statistisch significant toe (respectievelijk p = 0,0002 en p = 0,0010).Er was geen statistisch significante verandering, maar het hielp om de trend van vaginale flora te verbeteren na injectie met Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Evenzo neigde de vaginale pH-waarde in de buurt van de injectieplaats (n = 17) en de vaginale fornix (n = 19) af te nemen, maar dit verschil was niet statistisch significant (p = p = 0,0574 en 0,0955) (Tabel 2) .
Alle studiedeelnemers hebben toegang tot door de patiënt gerapporteerde resultaten.Volgens PGI-I rapporteerde één deelnemer (5%) geen verandering na injectie, terwijl de overige 19 patiënten (95%) verschillende gradaties van verbetering rapporteerden, waarvan 4 (20%) zich iets beter voelden;7 (35%) is beter, 8 (40%) is beter.De gerapporteerde dyspareunie, vaginale droogheid, genitale jeuk, vaginale schaafwonden en FSFI-totaalscores, evenals hun verlangen, smering, bevrediging en pijn, waren ook significant verminderd (Tabel 3).
De hypothese die deze studie ondersteunt, is dat meerdere injecties met Desirial® op de achterwand van de vagina het vaginale slijmvlies zullen verdikken, de vaginale pH zullen verlagen, de vaginale flora zullen verbeteren, collageenvorming zullen induceren en VA-symptomen zullen verbeteren.We konden aantonen dat alle patiënten significante verbeteringen rapporteerden, waaronder dyspareunie, vaginale droogheid, vaginale schaafwonden en genitale jeuk.VHI en FSFI zijn ook aanzienlijk verbeterd en het aantal vrouwen dat alternatieve therapieën nodig heeft om hun symptomen onder controle te houden, is ook aanzienlijk verminderd.In verband hiermee is het mogelijk om informatie te verzamelen over alle resultaten die aan het begin zijn bepaald en om interventies voor alle deelnemers aan de studie te kunnen bieden.Bovendien meldde 75% van de deelnemers aan het onderzoek dat hun symptomen aan het einde van het onderzoek verbeterden of veel beter waren.
Ondanks de lichte toename van de gemiddelde dikte van de basale laag, konden we echter geen significant effect aantonen op de totale dikte van het vaginale slijmvlies.Hoewel onze studie de effectiviteit van Desirial® bij het verbeteren van de dikte van het vaginale slijmvlies niet kon evalueren, zijn we van mening dat de resultaten relevant zijn omdat de expressie van CoL1A1- en CoL3A1-markers statistisch significant was verhoogd in W8 in vergelijking met D0.Betekent collageenstimulatie.Er zijn echter enkele zaken waarmee rekening moet worden gehouden voordat het gebruik ervan in toekomstig onderzoek wordt overwogen.Ten eerste, is de follow-upperiode van 8 weken te kort om een verbetering van de totale slijmvliesdikte aan te tonen?Als de follow-up tijd langer is, kunnen de in de basislaag geïdentificeerde veranderingen in andere lagen zijn doorgevoerd.Ten tweede, weerspiegelt de histologische dikte van de mucosale laag weefselregeneratie?De histologische evaluatie van de dikte van het vaginale slijmvlies houdt niet noodzakelijkerwijs rekening met de basale laag, die het geregenereerde weefsel omvat dat in contact staat met het onderliggende bindweefsel.
We begrijpen dat het kleine aantal deelnemers en het ontbreken van een a priori formele steekproefomvang de beperkingen van ons onderzoek zijn;niettemin zijn beide standaardkenmerken van de pilotstudie.Het is om deze reden dat we vermijden om onze bevindingen uit te breiden tot claims van klinische validiteit of ongeldigheid.Een van de belangrijkste voordelen van ons werk is echter dat het ons in staat stelt om gegevens voor verschillende resultaten te genereren, wat ons zal helpen de formele steekproefomvang te berekenen voor toekomstig deterministisch onderzoek.Bovendien stelt de pilot ons in staat om onze wervingsstrategie, churn rate, haalbaarheid van monsterverzameling en resultaatanalyse te testen, wat informatie zal opleveren voor eventueel verder gerelateerd werk.Ten slotte zijn de reeks resultaten die we hebben geëvalueerd, waaronder objectieve klinische resultaten, biomarkers en door de patiënt gerapporteerde resultaten die zijn geëvalueerd met behulp van gevalideerde metingen, de belangrijkste sterke punten van ons onderzoek.
Desirial® is het eerste verknoopte hyaluronzuur dat via vaginale mucosale injectie wordt toegediend.Om het product via deze route af te leveren, moet het product voldoende vloeibaar zijn zodat het gemakkelijk kan worden geïnjecteerd in het gespecialiseerde dichte bindweefsel terwijl het zijn hygroscopiciteit behoudt.Dit wordt bereikt door de grootte van de gelmoleculen en het niveau van gelverknoping te optimaliseren om een hoge gelconcentratie te garanderen terwijl de lage viscositeit en elasticiteit behouden blijft.
Een aantal studies hebben de gunstige effecten van HA geëvalueerd, waarvan de meeste non-inferiority RCT's zijn, waarbij HA wordt vergeleken met andere vormen van behandeling (voornamelijk hormonen) [22,23,24,25].De HA in deze studies werd lokaal toegediend.HA is een endogeen molecuul dat wordt gekenmerkt door zijn uiterst belangrijke vermogen om water te fixeren en te transporteren.Met de leeftijd neemt de hoeveelheid endogeen hyaluronzuur in het vaginale slijmvlies sterk af, en de dikte en vascularisatie ervan nemen ook af, waardoor plasma-exsudatie en smering worden verminderd.In deze studie hebben we aangetoond dat Desirial®-injectie gepaard gaat met een significante verbetering van alle VVA-gerelateerde symptomen.Deze bevindingen komen overeen met een eerdere studie uitgevoerd door Berni et al.Als onderdeel van de Desirial®-goedkeuring door de regelgevende instanties (niet bekendgemaakte aanvullende informatie) (aanvullend bestand 1).Hoewel het slechts speculatief is, is het redelijk dat deze verbetering ondergeschikt is aan de mogelijkheid om de overdracht van plasma naar het vaginale epitheeloppervlak te herstellen.
Van cross-linked HA-gel is ook aangetoond dat het de synthese van type I collageen en elastine verhoogt, waardoor de dikte van de omliggende weefsels toeneemt [31, 32].In onze studie hebben we niet bewezen dat de fluorescentie van procollageen I en III significant anders is na behandeling.Niettemin nam de genexpressie van COL1A1 en COL3A1 statistisch significant toe.Daarom kan Desirial® een stimulerend effect hebben op de vorming van collageen in de vagina, maar grotere studies met een langere follow-up zijn nodig om deze mogelijkheid te bevestigen of te weerleggen.
Deze studie biedt basisgegevens en mogelijke effectgroottes voor verschillende resultaten, die toekomstige berekeningen van de steekproefomvang zullen helpen.Bovendien bewees het onderzoek de haalbaarheid van het verzamelen van verschillende resultaten.Het wijst echter ook op verschillende kwesties die zorgvuldig moeten worden overwogen bij het plannen van toekomstig onderzoek op dit gebied.Hoewel Desirial® de VVA-symptomen en seksuele functie aanzienlijk lijkt te verbeteren, is het werkingsmechanisme onduidelijk.Zoals blijkt uit de significante expressie van CoL1A1 en CoL3A1, lijkt er voorlopig bewijs te zijn dat het de vorming van collageen stimuleert.Niettemin bereikten procollageen 1, procollageen 3 en Ki67 geen vergelijkbare effecten.Daarom moeten in toekomstig onderzoek aanvullende histologische en biologische markers worden onderzocht.
Meerpunts intravaginale injectie van Desirial® (een verknoopte HA) was significant geassocieerd met de expressie van CoL1A1 en CoL3A1, wat aangeeft dat het de vorming van collageen stimuleert, de VVA-symptomen significant vermindert en alternatieve behandelingen gebruikt.Bovendien verbeterden, op basis van de PGI-I- en FSFI-scores, de patiënttevredenheid en het seksuele functioneren aanzienlijk.De totale dikte van het vaginale slijmvlies veranderde echter niet significant.
De dataset die tijdens het huidige onderzoek is gebruikt en/of geanalyseerd, kan op redelijk verzoek worden verkregen bij de corresponderende auteur.
Raz R, Stamm WE.Een gecontroleerde studie van intravaginaal oestriol werd uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen met terugkerende urineweginfecties.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.De rol van oestrogeensubstitutietherapie bij de behandeling van urine-incontinentie en urineweginfecties bij postmenopauzale vrouwen.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroïdhormoonreceptoren in vrouwelijke bekkenspieren en ligamenten.Gynecol Obstet investering.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, enz. Roken en vaginale atrofie bij postmenopauzale vrouwen.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Bos NF.Overzicht van chronische vaginale atrofie en opties voor symptoombestrijding.Gezondheid van verpleegkundigen.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Symptomen van het urogenitale systeem en het daaruit voortvloeiende ongemak bij niet-gehospitaliseerde Nederlandse vrouwen van 50-75 jaar.Int. Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalentie van urogenitaal systeem en andere symptomen van de menopauze bij 61-jarige vrouwen.Volwassen.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup-enquête over de kennis, informatiebronnen en attitudes van vrouwen ten opzichte van de menopauze en hormoonvervangingstherapie.menopauze.1994.
Nachtigall LE.Vergelijkende studie: suppletie* en topisch oestrogeen voor vrouwen in de menopauze†.Bevruchten.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Het effect van Replens(R) op vaginale cytologie bij de behandeling van postmenopauzale atrofie: celmorfologie en computercytologie.J Klinische Pathologie.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Het langetermijneffect van thermische ablatie fractionele CO2-laserbehandeling als een nieuwe methode voor de behandeling van urine-incontinentie bij vrouwen met menopauzaal urogenitaal syndroom.Int. Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginale Aanscherping (LVT) - Evaluatie van een nieuwe niet-invasieve laserbehandeling voor vaginaal laxiteitssyndroom.J Lasergenezing Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginale fractionele CO2-laser: een minimaal invasieve optie voor vaginale verjonging.Am J Cosmetische Chirurgie.jaar 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, enz. Micro-ablatie fractionele CO2-laser verbetert dyspareunie geassocieerd met vulvovaginale atrofie: een voorstudie.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Topische oestrogeentherapie voor vaginale atrofie van postmenopauzale vrouwen.In: Suckling JA, redacteur.Cochrane systematische review-database.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Een systematische review van oestrogeen bij de behandeling van terugkerende urineweginfecties: het derde rapport van de commissie voor hormonale en urogenitale therapie (HUT).Int Urogynecol J Bekkenbodemdisfunctie.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Een lage dosis oestrogeen voorkomt terugkerende urineweginfecties bij oudere vrouwen.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronzuur: een unieke topische afgiftedrager voor de topische afgifte van medicijnen aan de huid.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgen BV.Zuur hyaluronzuur en extracellulaire matrix: een origineel molecuul?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, enz. Vergelijking van vaginale tabletten van hyaluronzuur en vaginale tabletten van estradiol bij de behandeling van atrofische vaginitis: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.Arch Gynaecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, etc. Het effect van vaginale toediening van genisteïne vergeleken met hyaluronzuur op atrofisch epitheel na de menopauze.Arch Gynaecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, enz. Vergelijking van vaginaal oestrogeen en vaginaal hyaluronzuur voor het gebruik van hormonale anticonceptiva bij de behandeling van seksuele disfunctie bij vrouwen.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Om de effectiviteit en veiligheid van hyaluronzuur vaginale gel te evalueren bij het verlichten van vaginale droogheid: multicenter, willekeurig, gecontroleerd, open label, parallelle groep.Klinische proef J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, enz. De psychometrische eigenschappen van de Franse Female Sexual Function Index (FSFI).Kwaliteit van leven middelen.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Posttijd: 26 oktober-2021