Javascript is momenteel uitgeschakeld in uw browser.Als javascript is uitgeschakeld, werken sommige functies van deze website niet.
Registreer uw specifieke gegevens en specifieke geneesmiddelen van belang, en we zullen de informatie die u verstrekt matchen met artikelen in onze uitgebreide database en u tijdig een PDF-kopie via e-mail sturen.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Afdeling Dermatologie, Seksueel Overdraagbare Aandoeningen en Klinische Immunologie, Warmia en Mazury Universiteiten in Olsztyn, Polen Nieuwsbrief: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Afdeling Klinische Transmitologie, Sexe Immunologie Ermland en Mazury Universiteit, Olsztyn, Polen.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Samenvatting: Hyaluronzuur (HA) is een glycosaminoglycaan, een natuurlijk bestanddeel van de extracellulaire matrix.Dezelfde structuur van het molecuul in alle organismen is het belangrijkste voordeel omdat het de minste kans heeft om te worden omgezet in immunogeniciteit.Vanwege de biocompatibiliteit en stabiliteit op de implantatieplaats is het daarom de meest ideale formulering om als vulmiddel te gebruiken.Dit artikel bevat een bespreking van het onderliggende mechanisme van de ongunstige immuunrespons van HA, evenals het responsmechanisme na vaccinatie tegen SARS-CoV-2.Volgens de literatuur hebben we geprobeerd de nadelige immuunrespons te systematiseren met systemische manifestaties in HA.Het optreden van onvoorspelbare reacties op hyaluronzuur geeft aan dat ze niet als neutraal of niet-allergeen kunnen worden beschouwd.Veranderingen in de chemische structuur van HA, additieven en individuele neigingen bij patiënten kunnen de oorzaak zijn van onvoorspelbare reacties, wat kan leiden tot ernstige gevolgen voor de gezondheid.Preparaten van onbekende oorsprong, slechte zuivering of met bacterieel DNA zijn bijzonder gevaarlijk.Daarom zijn langdurige follow-up van patiënten en selectie van door de FDA of EMA goedgekeurde preparaten erg belangrijk.Patiënten weten vaak niet wat de gevolgen zijn van goedkopere operaties die worden uitgevoerd door mensen zonder de juiste kennis met niet-geregistreerde producten, dus het publiek moet worden voorgelicht en wet- en regelgeving moet worden ingevoerd.Trefwoorden: hyaluronzuur, vulstoffen, vertraagde ontsteking, auto-immuun/auto-inflammatoir adjuvans-geïnduceerd syndroom, SARS-CoV-2
Hyaluronzuur (HA) is een glycosaminoglycaan, een natuurlijk bestanddeel van de extracellulaire matrix.Het wordt geproduceerd door dermale fibroblasten, synoviale cellen, endotheelcellen, gladde spiercellen, adventitia-cellen en eicellen en afgegeven aan de omringende extracellulaire ruimte.1,2 Dezelfde structuur van moleculen in alle organismen is het belangrijkste voordeel, dat gepaard gaat met het kleinste risico op immunogeniciteit.De biocompatibiliteit en stabiliteit van de implantatieplaats maken het een bijna ideale keuze voor de hele serie fillers.Door de mechanische expansie van het weefsel na injectie en daaropvolgende activering van huidfibroblasten, heeft het het grote voordeel dat het de productie van nieuw collageen kan stimuleren.2-4 Hyaluronzuur is zeer hydrofiel, heeft de bijzondere eigenschappen om watermoleculen (meer dan 1000 keer zijn eigen gewicht) te binden en vormt een verlengde conformatie met een enorm volume ten opzichte van het gewicht.Het kan ook condensatie vormen, zelfs bij zeer lage concentraties.lijm.Het zorgt ervoor dat de weefsels snel hydrateren en het volume van de huid vergroten.3,5,6 Bovendien kunnen huidhydratatie en het antioxidantpotentieel van hyaluronzuur de regeneratie van huidcellen bevorderen en de aanmaak van collageen stimuleren.5
In de loop der jaren is waargenomen dat de populariteit van cosmetische ingrepen met stoffen als HA is blijven toenemen.Volgens gegevens van de International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) werden in 2019 meer dan 4,3 miljoen cosmetische ingrepen uitgevoerd met HA, een stijging van 15,7% ten opzichte van 2018. De American Society of Dermatology (ASDS) meldt dat dermatologen 2,7 hebben uitgevoerd. miljoen huidvullerinjecties in 2019. 8 Het uitvoeren van dergelijke procedures wordt een zeer winstgevende vorm van betaalde activiteit.Vanwege het gebrek aan wet- en regelgeving in veel landen/regio's, verlenen steeds meer mensen dergelijke diensten, meestal zonder adequate opleiding of kwalificaties.Daarnaast zijn er concurrerende formuleringen op de markt.Ze zijn mogelijk goedkoper, van mindere kwaliteit en zijn niet goedgekeurd door de FDA of EMA, wat een risicofactor is voor de ontwikkeling van nieuwe soorten bijwerkingen.Volgens een in België uitgevoerde studie bevatten de meeste van de 14 onderzochte vermoedelijk illegale monsters veel minder producten dan op de verpakking staat vermeld.9 Veel landen hebben grijze gebieden van illegale cosmetische ingrepen.Bovendien worden deze procedures niet geregistreerd en worden er geen belastingen betaald.
Daarom zijn er veel meldingen van bijwerkingen in de literatuur.Deze bijwerkingen leiden meestal tot aanzienlijke diagnose- en behandelingsproblemen en onvoorspelbare gevolgen voor patiënten.7,8 Overgevoeligheid voor hyaluronzuur is bijzonder belangrijk.De pathogenese van sommige reacties is niet volledig opgehelderd, dus de terminologie in de literatuur is niet uniform, en veel consensus over de behandeling van complicaties hebben dergelijke reacties nog niet opgenomen.10,11
Dit artikel bevat gegevens uit het literatuuronderzoek.Identificeer evaluatieartikelen door in PubMed te zoeken met de volgende zinnen: hyaluronzuur, vulstoffen en bijwerkingen.De zoektocht gaat door tot 30 maart 2021. 105 artikelen gevonden en 42 daarvan geanalyseerd.
Hyaluronzuur is niet orgaan- of soortspecifiek, dus kan worden aangenomen dat het geen allergische reacties veroorzaakt.12 Het is echter belangrijk om te onthouden dat het geïnjecteerde product ook additieven bevat en hyaluronzuur wordt verkregen door bacteriële biosynthese.
Er is ook aangetoond dat individuele neigingen kunnen leiden tot het risico op vertraagde, immuungemedieerde bijwerkingen die verband houden met dermale vullers bij patiënten met HLA-B*08- en DR1*03-haplotypes.Deze combinatie van HLA-subtypes is geassocieerd met een bijna viervoudige toename van de kans op bijwerkingen (OR 3,79).13
Hyaluronzuur bestaat in de vorm van multideeltjes, het ontwerp is eenvoudig, maar het is een multifunctioneel biomolecuul.De grootte van HA beïnvloedt het tegenovergestelde effect: het kan ontstekingsremmende of ontstekingsremmende eigenschappen hebben, celmigratie bevorderen of remmen en celdeling en differentiatie activeren of stoppen.14-16 Helaas is er geen consensus over de splitsing van HA.De term voor moleculaire grootte.14,16,17
Bij het gebruik van HMW-HA-producten is het de moeite waard eraan te denken dat natuurlijke hyaluronidase de afbraak ervan veroorzaakt en de vorming van LMW-HA bevordert.HYAL2 (verankerd op het celmembraan) splitst HA met hoog molecuulgewicht (>1 MDa) in fragmenten van 20 kDa.Bovendien, als HA-overgevoeligheid begint, zal ontsteking de verdere afbraak ervan bevorderen (Figuur 1).
In het geval van HA-producten kunnen er enkele verschillen zijn in de definitie van molecuulgrootte.Voor een groep Juvederm-producten (Allergan) worden bijvoorbeeld moleculen >500 kDa beschouwd als LMW-HA en >5000 kDa - HMW-HA.Het zal de verbetering van de productveiligheid beïnvloeden.18
In sommige gevallen kan HA met laag molecuulgewicht (LMW) overgevoeligheid veroorzaken 14 (Figuur 2).Het wordt beschouwd als een pro-inflammatoire molecule.Het is overvloedig aanwezig op plaatsen van actief weefselkatabolisme, bijvoorbeeld na verwonding veroorzaakt het ontstekingen door Toll-like receptoren (TLR2, TLR4) te beïnvloeden.14-16,19 Op deze manier bevordert LMW-HA de activering en rijping van dendritische cellen (DC), en stimuleert het verschillende soorten cellen om pro-inflammatoire cytokines te produceren, zoals IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α en TGF-β, regelt de expressie van chemokinen en celmigratie.14,17,20 LMW-HA kan fungeren als een gevaargerelateerd moleculair model (DAMP) om aangeboren immuunmechanismen te initiëren, vergelijkbaar met bacteriële eiwitten of heat shock-eiwitten.14,21 CD44 dient als een vorm van receptorpatroonherkenning voor LMW-HA.Het komt voor op het oppervlak van alle menselijke cellen en kan interageren met andere liganden zoals osteopontine, collageen en matrixmetalloproteïnasen (MMP).14,16,17.
Nadat de ontsteking is afgenomen en de overblijfselen van het beschadigde weefsel zijn geëlimineerd door macrofagen, wordt het LMW-HA-molecuul verwijderd door CD44-afhankelijke endocytose.Daarentegen wordt chronische ontsteking geassocieerd met een toename van de hoeveelheid LMW-HA, zodat ze kunnen worden beschouwd als natuurlijke biosensoren van de weefselintegriteitsstatus.14,20,22,23 De rol van de CD44-receptor van HA is aangetoond in onderzoeken naar de regulatie van ontsteking onder in vivo omstandigheden.In muismodellen van atopische dermatitis remt anti-CD44-behandeling de ontwikkeling van aandoeningen zoals collageen-geïnduceerde artritis of huidbeschadiging.vierentwintig
HA met hoog molecuulgewicht (HMW) komt veel voor in intacte weefsels.Het remt de productie van pro-inflammatoire mediatoren (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteïnasen), vermindert TLR-expressie en reguleert angiogenese.14,19 HMW-HA beïnvloedt ook de functie van macrofagen die verantwoordelijk zijn voor regulatie door hun ontstekingsremmende activiteit te stimuleren om lokale ontsteking te verbeteren.15,24,25
De totale hoeveelheid hyaluronzuur in een persoon die 70 kg weegt, is ongeveer 15 gram en de gemiddelde omloopsnelheid is 5 gram per dag.Ongeveer 50% van het hyaluronzuur in het menselijk lichaam is geconcentreerd in de huid.De halfwaardetijd is 24-48 uur.22,26 Daarom is de halfwaardetijd van ongemodificeerd natuurlijk HA voordat het snel wordt gesplitst door hyaluronidase, natuurlijke weefselenzymen en reactieve zuurstofspecies slechts ongeveer 12 uur.27,28 De HA-keten is ontwikkeld om de stabiliteit te vergroten en grotere en stabielere moleculen te produceren, met een langere verblijftijd in het weefsel (ongeveer enkele maanden), en met vergelijkbare biocompatibiliteit en visco-elastische vuleigenschappen.28 Verknoping omvat een hoger aandeel gecombineerd HA met moleculen met een laag molecuulgewicht en een lager gehalte aan HA met een hoog molecuulgewicht.Deze modificatie verandert de natuurlijke conformatie van het HA-molecuul en kan de immunogeniciteit ervan beïnvloeden.18
Verknoping omvat voornamelijk de verknoping van polymeren om covalente bindingen te vormen, voornamelijk met inbegrip van (-COOH) en/of hydroxyl (-OH) skeletten.Bepaalde verbindingen kunnen verknoping bevorderen, zoals 1,4-butaandioldiglycidylether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinylsulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) of diepoxy-octaan (Puragen).29 De epoxygroepen van BDDE worden echter geneutraliseerd na reactie met HA, dus alleen sporen van niet-gereageerd BDDE (<2 delen per miljoen) kunnen in het product worden gevonden.26 Cross-linked ha hydrogel is een zeer aanpasbaar materiaal dat kan leiden tot de vorming van 3D-structuren met unieke eigenschappen (reologie, degradatie, toepasbaarheid).Deze eigenschappen bevorderen de gemakkelijke distributie van het product en stimuleren tegelijkertijd de productie van moleculaire componenten van de extracellulaire matrix.30,31<>
Om de hydrofiliciteit van het product te vergroten, voegen sommige fabrikanten andere verbindingen toe, zoals dextran of mannitol.Elk van deze additieven kan een antigeen worden dat de immuunrespons stimuleert.
Momenteel worden HA-preparaten geproduceerd uit specifieke stammen van Streptococcus door bacteriële fermentatie.(Streptococcus equi of Streptococcus zooepidemicus).Vergeleken met eerder gebruikte dierlijke preparaten vermindert het het risico op immunogeniciteit, maar het kan de besmetting van eiwitmoleculen, bacteriële nucleïnezuren en stabilisatoren niet elimineren.Ze kunnen antigenen worden en de immuunrespons van de gastheer stimuleren, zoals overgevoeligheid voor HA-producten.Daarom richten vulstofproductietechnologieën (zoals Restylane) zich op het verminderen van productverontreiniging.32
Volgens een andere hypothese wordt de immuunrespons op HA veroorzaakt door een ontsteking veroorzaakt door bacteriële biofilmcomponenten, die naar de weefsels worden overgebracht wanneer het product wordt geïnjecteerd.33,34 Biofilm is samengesteld uit bacteriën, hun voedingsstoffen en metabolieten.Het omvat voornamelijk de belangrijkste niet-pathogene bacteriën die een gezonde huid of slijmvliezen koloniseren (bijvoorbeeld Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Deze De stam is bevestigd door de polymerasekettingreactietest.33-35
Vanwege hun unieke langzaam groeiende kenmerken en hun varianten die kleine kolonies worden genoemd, is het vaak moeilijk om pathogenen in cultuur te identificeren.Bovendien kan hun metabolisme in de biofilm worden vertraagd, wat de effecten van antibiotica helpt voorkomen.35,36 Daarnaast is het vermogen om de extracellulaire matrix van extracellulaire polysachariden (inclusief HA) te vormen een preventieve factor voor fagocytose.Deze bacteriën kunnen vele jaren inactief blijven, vervolgens worden geactiveerd door externe factoren en een reactie veroorzaken.35-37 Macrofagen en reuzencellen worden meestal gevonden in de buurt van deze micro-organismen.Ze kunnen snel worden geactiveerd en een ontstekingsreactie veroorzaken.38 Bepaalde factoren, zoals bacteriële infecties met bacteriestammen die qua samenstelling vergelijkbaar zijn met biofilms, kunnen sluimerende micro-organismen activeren door middel van mimicry-mechanismen.Activering kan te wijten zijn aan schade veroorzaakt door een andere dermale vullerprocedure.38
Het is moeilijk om onderscheid te maken tussen ontsteking en vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door bacteriële biofilms.Als op enig moment na de operatie een rode sclerotische laesie verschijnt, ongeacht de duur, moet de biofilm onmiddellijk worden vermoed.38 Het kan asymmetrisch en symmetrisch zijn, en het kan soms van invloed zijn op alle locaties waar HA wordt toegediend tijdens een operatie.Zelfs als het kweekresultaat negatief is, moet een breedspectrumantibioticum met goede penetratie in de huid worden gebruikt.Als er fibreuze knobbeltjes zijn met toenemende weerstand, is het waarschijnlijk een granuloom van een vreemd lichaam.
HA kan ook ontstekingen stimuleren door het mechanisme van superantigenen.Deze reactie vereist niet de eerste stadia van ontsteking.12,39 Superantigenen triggeren 40% van de initiële T-cellen en mogelijk NKT-klonale activering.De activering van deze lymfocyten leidt tot een cytokinestorm, die wordt gekenmerkt door het vrijkomen van grote hoeveelheden pro-inflammatoire cytokinen, zoals IL-1β, IL-2, IL-6 en TNF-α40.
Ernstige pneumonie, vaak vergezeld van ernstig ademhalingsfalen, is een voorbeeld van een pathologische reactie op bacterieel superantigeen (stafylokokkenenterotoxine B), dat LMW-HA, geproduceerd door fibroblasten in longweefsel, verhoogt.HA stimuleert de productie van IL-8- en IP-10-chemokinen, die een belangrijke rol spelen bij het rekruteren van ontstekingscellen naar de longen.40,41 Soortgelijke mechanismen zijn waargenomen in het beloop van astma, chronische obstructieve longziekte en longontsteking.De verhoogde productie van COVID-19.41 LMW-HA leidt tot overstimulatie van CD44 en het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines en chemokinen.40 Dit mechanisme kan ook worden waargenomen bij ontstekingen veroorzaakt door biofilmcomponenten.
Toen de vulstofproductietechnologie in 1999 nog niet zo nauwkeurig was, werd het risico op vertraagde reactie na HA-injectie vastgesteld op 0,7%.Na de introductie van hoogzuivere producten daalde de incidentie van dergelijke bijwerkingen tot 0,02%.3,42,43 De introductie van HA-vulstoffen die hoge en lage HA-ketens combineren, resulteerde echter in hogere AE-percentages.44
De eerste gegevens over dergelijke reacties verschenen in een rapport over het gebruik van NASHA.Dit is een reactie van erytheem en oedeem, met infiltratie en oedeem in de omgeving die tot 15 dagen aanhoudt.Deze reactie werd waargenomen bij 1 op de 1400 patiënten.3 Andere auteurs hebben langduriger ontstekingsknobbeltjes gemeld, die bij 0,8% van de patiënten voorkomen.45 Ze benadrukten de etiologie die verband houdt met eiwitverontreiniging veroorzaakt door bacteriële fermentatie.Volgens de literatuur is de frequentie van bijwerkingen 0,15-0,42%.3,6,43
In het geval van toepassing van de tijdstandaard zijn er veel pogingen om de nadelige effecten van HA te classificeren.46
Bitterman-Deutsch et al.classificeerde de oorzaken van bijwerkingen en complicaties na een operatie met preparaten op basis van hyaluronzuur.Ze bevatten
De expertgroep probeerde de respons op hyaluronzuur te definiëren op basis van het tijdstip van verschijnen na de operatie: "vroeg" (<14 dagen), "laat" (>14 dagen tot 1 jaar) of "vertraagd" (>1 jaar).47-49 Andere auteurs verdeelden de respons in vroeg (tot een week), gemiddeld (duur: een week tot een maand) en laat (meer dan een maand).50 Momenteel worden late en vertraagde reacties beschouwd als één geheel, genaamd vertraagde ontstekingsreactie (DIR), omdat de oorzaken ervan meestal niet duidelijk zijn gedefinieerd en behandelingen niet gerelateerd zijn aan de oorzaak.42 De classificatie van deze reacties kan worden voorgesteld op basis van de literatuur (Figuur 3).
Voorbijgaand oedeem op de injectieplaats direct na de operatie kan te wijten zijn aan het histamine-afgiftemechanisme bij patiënten die vatbaar zijn voor allergische reacties type 1, vooral die met een voorgeschiedenis van huidaandoeningen.51 Het is slechts enkele minuten na toediening dat de mestcellen mechanisch worden beschadigd en pro-inflammatoire mediatoren afgeven om weefseloedeem en vorming van windmassa te veroorzaken.Als er een reactie met mestcellen optreedt, is een kuur met antihistaminica meestal voldoende.51
Hoe groter de huidbeschadiging door cosmetische chirurgie, hoe groter het oedeem, dat zelfs kan oplopen tot 10-50%.52 Volgens gerandomiseerde dubbelblinde multicenter patiëntendagboeken wordt de frequentie van oedeem na Restylane-injectie geschat op 87% van het onderzoek 52,53
De gebieden op het gezicht die bijzonder vatbaar lijken te zijn voor oedeem zijn de lippen, periorbitale en wangen.52 Om het risico te verminderen, wordt aanbevolen om het gebruik van grote hoeveelheden fillers, infiltratieanesthesie, actieve massage en sterk hygroscopische preparaten te vermijden.Additieven (mannitol, dextran).52
Oedeem op de injectieplaats dat enkele minuten tot 2-3 dagen aanhoudt, kan worden veroorzaakt door de hygroscopiciteit van HA.Deze reactie wordt meestal waargenomen in het perilip en periorbitale gebied.49,54 mag niet worden verward met oedeem veroorzaakt door een zeer zeldzaam mechanisme van onmiddellijke allergische reactie (angio-oedeem).49
Na de injectie van Restylane (NASHA) in de bovenlip werd een geval van overgevoeligheid voor angio-oedeem beschreven.De patiënt nam echter ook 2% lidocaïne, wat ook overgevoeligheidsreacties van het type I kan veroorzaken.Door systemische toediening van corticosteroïden nam het oedeem binnen 4 dagen af.32
De snel evoluerende reactie kan het gevolg zijn van overgevoeligheid voor de verontreiniging van eiwitresiduen van HA-synthetiserende bacteriën.De interactie tussen de geïnjecteerde HA en de resterende mestcellen in het weefsel is een ander mechanisme om het fenomeen van de onmiddellijke respons te verduidelijken.De CD44-receptor op het oppervlak van mestcellen is de receptor voor HA en deze interactie kan belangrijk zijn voor hun migratie.32,55
De behandeling omvat onmiddellijke toediening van antihistaminica, systemische GCS of epinefrine.46
Het eerste rapport, gepubliceerd door Turkmani et al., beschreef vrouwen van 22-65 jaar die een HA-operatie hadden ondergaan die door verschillende bedrijven was geproduceerd.39 De huidlaesies manifesteren zich door erytheem en pijnlijk oedeem op de injectieplaats van de filler in het gezicht.In alle gevallen begint de respons 3-5 dagen na griepachtige ziekte (koorts, hoofdpijn, keelpijn, hoesten en vermoeidheid).Bovendien hadden alle patiënten HA-toediening gekregen (2 tot 6 keer) in de 4 jaar voordat de symptomen op verschillende delen van het gezicht verschenen.39
De klinische presentatie van de beschreven reactie (erytheem en oedeem of urticaria-achtige uitslag met systemische manifestaties) is vergelijkbaar met type III-reactie, een pseudoserumziektereactie.Helaas zijn er geen rapporten in de literatuur die deze hypothese bevestigen.Een casusrapport beschrijft een patiënt met een uitslag-achtige laesie tijdens het Sweet-syndroom, een pathologisch teken dat 24-48 uur na de HA-toedieningsplaats verschijnt.56
Sommige auteurs zijn van mening dat het mechanisme van de reactie te wijten is aan type IV overgevoeligheid.De vorige HA-injectie stimuleerde de vorming van geheugenlymfocyten en de daaropvolgende toediening van het preparaat veroorzaakte snel een reactie van CD4+-cellen en macrofagen.39
De patiënt kreeg oraal prednisolon 20-30 mg of methylprednisolon 16-24 mg dagelijks gedurende 5 dagen.Daarna werd de dosis nog eens 5 dagen verlaagd.Na 2 weken verdwenen de symptomen van de 10 patiënten die orale steroïden kregen volledig.De overige vier patiënten hadden nog steeds licht oedeem.Hyaluronidase wordt gedurende één maand na het begin van de symptomen gebruikt.39
Volgens de literatuur kunnen er veel vertraagde complicaties optreden na injectie van hyaluronzuur.Elke auteur classificeerde ze echter op basis van klinische ervaring.Er is geen uniforme term of classificatie ontwikkeld om dergelijke bijwerkingen te beschrijven.De term continue intermitterende vertraagde zwelling (PIDS) werd in 2017 gedefinieerd door Braziliaanse dermatologen. 57 Beleznay et al.introduceerde in 2015 een andere term om deze pathologie te beschrijven: vertraagde aanvangsknobbel 15,58 en Snozzi et al.: geavanceerd ontstekingsreactiesyndroom (LI).58 In 2020 werd een andere term voorgesteld: vertraagde ontstekingsreactie (DIR).48
Chung et al.benadrukte dat DIR vier soorten reacties omvat: 1) DTH-reactie (juist genoemd: vertraagde type IV overgevoeligheidsreactie);2) granuloomreactie van vreemd lichaam;3) biofilm;4) atypische infectie.DTH-reactie is een vertraagde cellulaire immuunontsteking, die een reactie is op allergenen.59
Volgens verschillende bronnen kan worden gezegd dat de frequentie van deze reactie variabel is.Onlangs publiceerde een paper geschreven door Israëlische onderzoekers.Ze beoordeelden het aantal bijwerkingen in de vorm van DIR op basis van de vragenlijst.De vragenlijst werd ingevuld door 334 artsen die HA-injecties gaven.De resultaten toonden aan dat bijna de helft van de mensen geen DIR had, en 11,4% antwoordde dat ze deze reactie meer dan 5 keer hadden waargenomen.48 In de registratietest om de veiligheid te beoordelen, zijn de reacties die worden veroorzaakt door de producten van Allergan goed gedocumenteerd.Na 24 maanden Juvederm Voluma® te hebben ingenomen, meldde ongeveer 1% van de 103 gecontroleerde patiënten soortgelijke reacties.60 Tijdens een retrospectieve beoordeling van 68 maanden van 4702 procedures werd een vergelijkbaar responspatroon waargenomen bij 0,5% van de patiënten.Juvederm Voluma® werd gebruikt bij 2342 patiënten.15 Een hoger percentage werd waargenomen wanneer Juvederm Volbella®-producten werden gebruikt in de traangroef en het lipgebied.Na gemiddeld 8 weken had 4,25% (n=17) recidieven die tot 11 maanden aanhielden (gemiddeld 3,17 afleveringen).42 Uit de laatste analyse van meer dan duizend patiënten die een Vycross-behandeling ondergingen voor een follow-up van 2 jaar met fillers, bleek dat de incidentie van vertraagde knobbeltjes 1% was.57 Chung et al.'s responsfrequentie op het rapport is zeer kritisch.Volgens de berekeningen van prospectieve studies was de incidentie van vertraagde ontstekingsreactie 1,1% per jaar, terwijl deze in retrospectieve studies minder dan 1% was gedurende de periode van 1 tot 5,5 jaar.Niet alle gemelde gevallen zijn eigenlijk DIR omdat er geen precieze definitie is.59
Vertraagde ontstekingsreactie (DIR) secundair aan de toediening van weefselvuller treedt op ten minste 2-4 weken of later na de injectie van HA.42 De klinische manifestaties zijn in de vorm van terugkerende episodes van lokaal solide oedeem, vergezeld van erytheem en gevoeligheid, of subcutane knobbeltjes op de HA-injectieplaats.42,48 De knobbeltjes kunnen warm aanvoelen en de omringende huid kan paars of bruin zijn.De meeste patiënten hebben tegelijkertijd reacties in alle delen.In het geval dat u eerder HA heeft gebruikt, ongeacht het type vulmiddel of het aantal injecties, is het een belangrijke factor die de klinische manifestaties weerspiegelt.15,39 Huidletsels komen vaker voor bij mensen die eerder grote hoeveelheden HA hebben geïnjecteerd.43 Bovendien is het begeleidende oedeem het duidelijkst na het ontwaken en verbetert het in de loop van de dag licht.42,44,57 Sommige patiënten (~40%) hebben gelijktijdige systemische griepachtige verschijnselen.15
Deze reacties kunnen verband houden met de besmetting van DNA, eiwit en bacterieel endotoxine, zelfs als de concentratie veel lager is dan die van HA.15 LMW-HA kan echter ook direct of via verwante infectieuze moleculen (biofilms) bij genetisch gevoelige individuen aanwezig zijn.15,44 Het verschijnen van inflammatoire knobbeltjes op een bepaalde afstand van de injectieplaats, de resistentie van de ziekte tegen langdurige antibioticabehandeling en het uitsluiten van infectieuze pathogenen (kweek- en PCR-testen) doen echter vermoedens ontstaan over de rol van biofilms .Bovendien wijzen de effectiviteit van de behandeling met hyaluronidase en de afhankelijkheid van de HA-dosis op het mechanisme van vertraagde overgevoeligheid.42,44
Een reactie als gevolg van infectie of letsel kan leiden tot een verhoging van het seruminterferon, wat een reeds bestaande ontsteking kan verergeren.15,57,61 Bovendien stimuleert LMW-HA CD44- of TLR4-receptoren op het oppervlak van macrofagen en dendritische cellen.Het activeert ze en levert co-stimulerende signalen aan T-cellen.15,19,24 Inflammatoire knobbeltjes geassocieerd met DIR treden op binnen 3 tot 5 maanden na injectie van HMW-HA-vuller (met ontstekingsremmende eigenschappen), die vervolgens ontleden en transformeren in LMW- met pro-inflammatoire eigenschappen HA.15
Het begin van de reactie wordt meestal veroorzaakt door een ander infectieproces (sinusitis, urineweginfectie, luchtweginfectie, tandinfectie), gezichtsletsel en tandheelkundige chirurgie.57 Deze reactie werd ook veroorzaakt door vaccinatie en trad opnieuw op als gevolg van menstruatiebloedingen.15, 57 Elke episode kan worden veroorzaakt door infectieuze triggers.
Sommige auteurs hebben ook de genetische aanleg beschreven van individuen met de volgende subtypes om te reageren: HLA B * 08 of DRB1 * 03.4 (viervoudige toename van het risico).13,62
DIR-gerelateerde laesies worden gekenmerkt door inflammatoire knobbeltjes.Ze moeten worden onderscheiden van knobbeltjes, abcessen (verweking, fluctuaties) en granulomateuze reacties (harde inflammatoire knobbeltjes) veroorzaakt door biofilms.58
Chung et al.stel voor om HA-producten te gebruiken voor huidtesten vóór de geplande procedure, hoewel de tijd die nodig is om de testresultaten te interpreteren zelfs 3-4 weken kan zijn.59 Ze bevelen dergelijke tests specifiek aan bij mensen die bijwerkingen hebben gehad.Ik heb het al eerder opgemerkt.Als de test positief is, mag de patiënt niet opnieuw worden behandeld met dezelfde HA-vuller.Het is echter mogelijk dat niet alle reacties worden geëlimineerd, omdat ze meestal worden veroorzaakt door triggers, zoals gelijktijdige infecties die op elk moment kunnen optreden.59
Posttijd: 28-sep-2021